中西医结合治疗再障的思路
☙
再障西医病因病理及分型诊断
一、病因
约半数以上病例因找不到明显的病因,称为原发
性再障。部分病例显然由于化学、物理或生物因素对
骨髓的毒性作用所引起,称为继发性再障。最常见的
原因是药用工业或生活中接触到化学物质的中毒或
过敏,其次是各种形式的电离辐射,较少见的病毒感
染和免疫反应等引起继发性再障的原因如下。
1.药物及化学物质
这种物质根据其作用可分成两大类:一类与毒物
的剂量有关,只要所接触的剂量较大,任何人均能发
生骨髓再生障碍,如氮芥、环磷酰胺、6- 巯嘌呤、
马利兰等抗肿瘤药物;另一类是在接触到治疗剂量
(药物)或一般剂量时偶尔可在某些人中引起再障,
如氯(合)霉素、保泰桦、磺胺类等药物。其中特别
值得提出氯(合)霉素是药物引起再障中最多见的病
因,这与这种药物的滥用有关。这种药物是一种氮苯
衍生物,在多数情况下,骨髓抑制的程度与药物剂量
有关,能引起短期可逆性的骨髓抑制。其作用是因骨
髓细胞内线粒体的蛋白合成受到了抑制,停用药物
后,骨髓抑制常可恢复,在很少数情况下(发生率约
为1/2 ~4 万→1/20 万),骨髓抑制与药物剂量无
关,似乎是一种对药物的特异性反应(可能有一种先
天酶的缺陷导致核酸合成上缺陷,也可能是一种过敏
反应),即使与药物已停止接触,严重的骨髓抑制仍
长期持续存在,保泰松也能引起再障,与药物剂量亦
无关,其发生机会仅次于氯霉素。
苯是工业用化学物品中用途最广,也是最重要的
骨髓抑制毒物。它引起再障似与剂量无关,可能是一
种特异性反应,不过长期与苯每天接触比一次大剂量
接触的危险性更大。偶尔可以与苯已停止接触后数月
甚至数年才出现骨髓抑制现象。
2.电离辐射
各种电离辐射如X 线、放射性同位素等除了损
伤造血干细胞还可损伤造血微环境,影响干细胞的
增殖和分化。损伤程度与接触核辐射剂量有关。
3.感染
再障可以发生于病毒性肝炎之后,甲、乙二型
肝炎均可致病。约10 -20% 年轻患者在全血细胞减
少6 周以前有肝炎史。这种病例往往比较严重。通
常认为有关的病毒既能影响肝脏,又能影响骨髓,
所谓原发性再障病例中不少在起病前曾有病毒性呼
吸道感染病史。
4.其它
再障可发生于妊娠时,分娩后贫血减轻或缓解。
近年发现有少数再障病人的红细胞对补体敏感,也
有少数阵发睡眠性血红蛋白尿病例最后逐渐演变成
典型的再障。
二、发病机理
骨髓产生血细胞取决于有足够数量机能正常的
干细胞,干细胞必须能反复自我增殖更新以保持其
恒定数量,同时又能向粒、红、巨核细胞各系统分化,
从而不断形成大量成熟血细胞。
干细胞缺乏或机能缺陷是再障的原因。如严重
再障患者的骨髓造血干细胞培养显示,定向祖细胞
减少,提示多能干细胞减少或机能障碍。许多再生
障碍性贫血患者骨髓移植成功。提示骨髓的缺陷能
够通过植入正常骨髓干细胞而矫正,因此,干细胞
缺乏或缺陷是这种贫血最常见的原因。
多能干细胞在特定的微环境条件下增殖更新。
再生障碍性贫血也可能由于骨髓造血微环境缺陷造
成。实验表明骨髓基质或微环境在血细胞增殖和成
熟中的重要性。如除非从正常骨髓获得贴壁细胞层,