②直接促使干细胞从G0 期进入G1 期,提高祖细胞对

红细胞生成素的反应,这类药物对较轻的慢性病例疗

效较好,但对重型病例无效。丙酸睾丸酮,成人剂量

为50 ~100mg 肌注,每日一次。至少用药4 个月,

缓解病例中血红蛋白恢复较好,白细胞次之,血小板

常不能接近正常。副作用有毛发增多、痤疮、女性停

经、阴蒂肥大;声音低哑、乳房缩小、男性性欲亢进。

臀部肌肉注射处,常发生硬块。

羟甲雄酮(Oxymetholone)及氟羟甲雄酮

(Fluoxymetholone)常用剂量为每日100mg 口服,

康力龙(Stanozolol),每日6mg,分3 次口服。这

类药物疗效较好,可以口服和副作用稍轻。但对肝功

能有损害,在治疗中经常要注意肝功能试验的结果。

(2)肾上腺皮质激素。少数病人治疗后贫血减轻,

多数病人效果不明显。但近年有人认为肾上腺皮质激

素可消除炎症和渗出,从而改善骨髓微循环,同时抑

制免疫反应,有助于干细胞的生长与发育。强的松每

日20 ~40mg,分三次口服。重型再障用甲基强的松龙

(methylprednisone)成人每日1g,三日为一疗程。间

隔适当时间再用第二疗程,据称此疗法有一定的疗效。

(3)其它。左旋咪唑、硝酸士的宁、一叶秋碱、

碳酸锂、氯化钴、胸腺素、莨菪类药物,心得安、铜

蓝蛋白、胎肝输注、全胚注射液等尚在试用中。

四、免疫抑制剂

(1)环孢素:为一种新型的T 淋巴细胞调节剂。

现在为治疗再障的主要药物。治疗半年后一般有一

定效果,但是副作用比较大,长期应用副作用大于治

疗作用。环孢素常见的副作用有厌食、恶心、呕吐等

胃肠道反应,牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3 用药

者有肾毒性,可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球

率过滤减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般

可在停药6 个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治

疗后约12 个月发生。另外可能致癌 、损害生育能

力 对吞食有害。(2)猪抗胸腺细胞球蛋白(ATG),

15mg/kg/d,加地塞米松5mg,静脉缓滴,或同时强

的松每日1mg/kg,内服,共5 天,骨髓部分或完全

恢复可达40 ~60%。ATG 的副反应有血清病、红斑、

发热、寒战、关节痛、浆膜炎、血小板减少等。10%

的患者晚期可发生造血异常、阵发性睡眠性血红蛋

白尿和白血病等。

五、脾切除

一般地说,脾切除后不能改善骨髓的造血功能,

但红细胞破坏过多为贫血重要因素时,脾切除后,

贫血常可减轻,输血次数减少。要慎重选择病例,

凡属骨髓增生程度尚好,有溶血成分(输血间隔突

然缩短),用激素治疗暂时有效或经长期治疗未获

好转者,可选用脾切除疗法。

六、骨髓移植

骨髓移植用于治疗重型再障病人,最好在起病

后不久,未经输血(未经输血者骨髓移植存活和可

能治愈可达80%,如已接受多次输血则存活率下降

至40% ~50%),尚未发生感染,年龄在30 岁以下者,

预处理用环磷酰胺,不行全身照射,以免间质性肺

炎和白内障。用MTX 和Cyclosporine 预防移植抗宿

主病(GVHD)。双胞胎之间的骨髓移植,第一次不

进行预处理,如第一次失败后,经免疫抑制剂预处

理后,行第二次骨髓移植,可获得成功。

七、造血生长因子

因为骨髓功能缺陷,循环中促红细胞生成素水

平极度增高,故重组人促红细胞生成素对本病治疗

的价值尚属可疑。GM-CSF 和IL-3 对粒系和巨核细

胞的祖细胞起作用,其使用也可能有价值,当前临

床试用表明对再障的疗效,至少是暂时的。

八、预后与转归

慢性再障起病相对缓和,并发感染、出血症状

不甚严重,但治疗显效时间较长,予以补肾活血等

中药和(或)雄激素治疗,大部分患者可使病情缓解,

有效率在80% 左右,预后良好;但若误于施治,可

迁延不愈,甚可转为重型再障,严重影响患者的生存。

急性再障是一组发病急、进展快的骨髓衰竭性

疾病,常伴内脏出血、严重感染,常危及生命,预

后不良;在治疗上予以清热凉血解毒中药,积极配

合现代医学的成分血输注、广谱抗生素、丙种球蛋白、

造血刺激因子等支持疗法,或可配合免疫抑制剂治

疗,可挽救相当一部分患者生命。

中医对再障的认识与分型治疗

一、病因、病机

探究再障贫血的病因,与病毒感染、化学有毒

物质(含某些药物)及放射线等因素相关。从中医

角度,不外先天禀赋薄弱,后天调养不当:或烦劳

过度,或饮食失调,或情志过极,或外感邪毒等伤

及气血、脏腑,尤其是影响到肾、骨髓及脾、肝,

导致精血亏虚,遂成虚劳血虚之症。

肾为先天之本,主藏精生髓,且精血同源;脾

为后天之本,气血生化之源;肝主藏血,三脏受损

而致虚劳血虚诸症;三脏在生理上互为关联,在病

理上相互影响:肾为人体阴阳之根,水火之宅,五

脏之本,虚损伤及肾,生髓无力,则化血乏权,肾

虚火衰,温养他脏失职,必涉及肝、脾之阴血、阳

气,遂致肝肾阴虚、肝肾阳虚或肾阴阳俱虚,反之

亦然。虚劳血虚,则四肢百骸失于濡养而疲惫倦怠、

肢体乏力,失于上荣头面,则面色无华、头晕耳鸣,

血虚则心失所养而心悸气短。

再障贫血病程较长,病久极易入络,或邪毒内蕴,

或情志不遂,而致气血不畅,瘀血阻滞,“瘀血不祛,

新血不生”,使疾病反复,缠绵难愈。

本病虚劳血虚之症常伴发热、出血之兼症,其

发热之因,乃外感与内伤。外感温热及湿热,正邪

相争或郁而发热:内伤发热则系肝肾阴虚,阴虚生

内热或脾肾阳虚,虚阳外浮亦发热,或脾气亏虚而

发热。

出血症状常因阴虚滋生内热,或外感热邪,均

伤及血分,迫血妄行,溢于脉外,脾气虚失于统摄,

瘀血内阻,血不归经,溢于脉外,上述诸因素可致

各种出血病证。

二、辩证分型与治疗

1.肾阴虚型

证候:心悸,气短,周身乏力,面色苍白无华,

唇淡,伴有低热、手脚心热、盗汗、口渴思饮、出

血明显、便结,脉细稍数,舌质淡舌苔薄,或有舌

尖红等。

治法:滋阴补肾。

方药:滋阴补肾方(熟地、女贞子、枸杞子、首乌、

山茱萸、旱莲草、菟丝子、补骨脂)合当归补血汤(黄

芪、当归)加减。本方除菟丝子、补骨脂为补肾阳外,

余者为滋阴补肾之品,加两味补肾阳药,意在阳生

则阴长。旱莲草还有凉血止血作用。黄芪、当归,

一气一血共奏补血之功。

2.肾阳虚型

证候:心悸,气短,周身乏力,面色苍白无华,

唇色淡,畏寒喜暖,手脚冷凉,腰酸,夜尿频,大

便稀溏,面浮肢肿,多无出血,即有亦轻,脉细无力,

舌体胖嫩,舌质淡,舌苔薄白。

治法:补肾助阳。

方药:补肾助阳方(菟丝子、补骨脂、肉苁蓉、

巴戟天、仙茅。仙灵脾、锁阳、熟地、首乌、枸杞

子)合当归补血汤加减。本方前七味均为补肾助阳

药,加熟地、首乌、枸杞子三味补阴药于其中,既

可壮水之主以制阳光,防阳热动血;且按孤阴不生,

独阳不长之理,有利于肾阳滋生。

3.肾阴阳两虚型

证候:心悸,气短,周身乏力,面色苍白,并

有肾阴虚证及肾阳虚证,或阴阳两虚证均不明显者。

治法:滋阴助阳。

方药:阴阳双补方(熟地、女贞子、制首乌、

枸杞子、山萸肉、菟丝子、补骨脂、仙茅、仙灵脾、

巴戟天)合当归补血汤加减。上方补肾阴,补肾阳

药味相等,药力均匀,共奏补肾之功。与当归补血

再生障碍性贫血

汤合用,补肾治本,补血治标,标本合治。

三、各型随症加药

贫血重:选加阿胶、鹿角胶、龟板胶、紫河车等。

出血重:选加紫草、卷柏、生地榆、茜草、白茅

根、藕节、仙鹤草、水牛角等。

脾虚或便溏重:选加党参、白术、茯苓、淮山药、

人参等。浮肿明显再加怀牛膝、车前子、泽泻。

白细胞数过低:选加鸡血藤、补骨脂、紫河车、

人参、党参、虎杖等。

血小板数过低:选加人参、太子参、紫草、土大

黄、卷柏、紫河车等。

容易感冒者:加炙黄芪、防风、白术、板蓝根。

除上述三型外,近年来有用活血化瘀治疗再障者。

适应证:病人贫血重,用前述补肾法无效,病人

有胁痛、肌肤甲错、面色晦暗,出血不明显,舌质紫暗,

脉细或涩者,根据“瘀血不去,新血不生”的理论,

可用活血化瘀合补血法治疗,方用桃红四物汤(桃

红、红花、当归、白芍、熟地、川芎)合当归补血汤,

加丹参、鸡血藤、三七等。也可在前述三型中加活

血化瘀药,因为补肾药可促进造血干细胞增殖,活

血药可改善造血微环境,有利于造血干细胞的生长。

急性再障是阴虚中之重者。急性期在轻、中度

发热或出血情况下,可在前述滋阴补肾方剂中加入

凉血解毒方药。凉血止血用犀角地黄汤(犀角可用

水牛角代、赤芍、生地、丹皮),再加白茅根、生

地榆、仙鹤草;清热解毒,加银花、连翘、栀子等,

并配合西药。急性期过后,再按上述三型治疗。若

有高热及大出血,应作紧急处理,用西药抢救,中

药配合。

中西医结合治疗再障的思路

再障的治疗宜采取中西医结合、取长补短、优

势互补、协同提高疗效,已为临床医家认同。然而

如何结合值得深入探讨、推敲,应根据各自的不同

特色,寻找结合点。

一、急慢性再障的诊断分型与中医辨证相结合

再障的主要临床表现或单一,或联合表现为贫

血、出血、感染等,可以归属于中医“虚劳”、“血

虚”、“血证”等范畴,中医症候没有特异性,必

须结合西医的血象、骨髓细胞形态、骨髓活检等方

可明确诊断及进行临床急慢性分型。这样既有利于

评估疾病的严重程度,从而判断预后,又有助于选

择治疗手段和方法。在确诊的基础上,予以中医的

辨病、辨证论治。一般急性者,发病急骤,贫血、

出血、感染等症状较重,为温热邪毒侵及骨髓,造

血之源肾精枯竭,属于“急劳髓枯”范围,应以西

医治疗为主,中药以清热凉血解毒施治。慢性者,

发病缓,贫血、出血、感染症状较轻,多属中医“虚

劳血虚”范畴,宜中医补肾活血治疗为主,应进一

步辨其脾肾阳虚、肝肾阴虚、肾阴阳俱虚等分型施治,

亦可联合雄激素和环保孢菌素A 以提高疗效,并可

增效减毒。

二、明确中西医在急慢性再障治疗中的优势和

不足,有所侧重和针对性地加以结合

急性再障因其发病急、进展快,常伴严重感染

和内脏出血,临床适宜积极西医联合免疫抑制,或

造血干细胞移植治疗,以尽快控制、缓解病情;对

于严重感染及内脏出血,宜积极予以输注血小板、

止血药、抗生素、丙种球蛋白等,配合中医药清热

解毒、凉血止血有利于减轻症状;当病情缓解期,

配合补肾活血等中药对于造血功能的恢复、血象的