血液病的分类及常见类型介绍
此时患者身体承受力往往也已经到达极限,而化疗手
段却不可能无休止地使用,也因此无法将残留白血病
细胞彻底清除干净。
(3)骨髓移植的方法和解决白血病细胞微小残
留之间没有直接关系,无法阻止残留白血病细胞的卷
土重来。正因如此,在MRD-L 尚无有效治疗方法的今
天,运用中医学独特理论对其进行病因病机治疗的探
讨具有积极的意义。
二、邪毒与急性白血病的发病与复发
早在20 世纪50 年代就有用清热解毒法治愈急性
白血病的报道,邪毒在白血病发病中的重要作用已越
来越受到重视。有学者认为白血病的根本原因是禀自
先天的湿热毒邪,湿热为本,体虚为标;在病机上内
因是湿蕴中焦,郁久化热,热郁骨髓由里而发。出生
后感邪毒而致的湿热毒邪,现多认为湿热是外因引起
白血病的根本原因,清热解毒利湿排毒是其重要治
法。湿热毒邪作为白血病的重要致病因素,已基本成
为共识,它在白血病的发病中是不可忽视的,邪毒入
血伤髓是白血病发病的重要机制。
作为急性白血病的病因,湿热毒邪有其致病特点。
具火热炎上、燔灼酷烈之性,致病症状严重,常出现
高热、烦躁、口干口苦、大汗等阳热炽盛表现。致病
力强,侵犯人体,一开始即可出现里热炽盛的表现,
而少恶寒、怕风、脉浮等表征,即使有也极短暂。湿
热毒邪属阳邪,阳热亢盛,势必灼伤阴津,甚至引起
下焦真阴耗竭。湿热毒邪火性炎热,极易燔灼血脉,
迫血妄行而致出血。此毒邪尚有一个重要的特点:极
易深伏体内,缠绵留连难以净祛,余毒在体内积蓄,
暗耗正气,为虎作伥。这是白血病迁延难愈、缓解后
易复发的根本原因,也是与其他湿热毒邪最大的不
同。正所谓“湿邪为病、缠绵难愈”。
由于化疗、骨髓移植等治疗方法的发展,急性白
血病的完全缓解率已有明显提高,患者的生存时间也
明显延长,但五年长期生存率仍只有15% ~20%,大
部分患者常因复发而死亡。诱导缓解或造血干细胞移
植后的白血病患者之所以复发,与患者体内残存少量
白血病细胞有关。中医认为,这是湿热毒邪在白血病
治疗过程中,未能彻底祛除,余毒伏留于体内,日益
积蓄,耗伤正气,营卫之气不能抵制邪毒之积蓄,致
使湿热毒邪愈积愈盛,终致热毒外发,而再度出现临
床表现。
二、邪毒不净,留伏阴分
早在《内经》就对邪伏体内有了一定的认识。《素
问• 生气通天论》中有“冬伤于寒,春必温病”的
论述,最早提出了邪气留伏的问题,成为后世伏气
温病学的理论渊源。晋代王叔和认为,“感受寒邪,
中而即病都曰伤寒。不即病者,寒毒藏于肌肤,至
春变为温病,至夏变为暑病……”(《伤寒序例》)
清代邵新甫认为,阴精亏耗,强阳无制,是伏寒外
发的原因,“冬伤于寒,春必病温者,重在冬不藏
精也。盖烦劳多欲之人,阴精久耗,入春则里气大泄,
木火大燃,强阳无制,燔燎之势,直从里发。始于
必壮热烦冤,口干舌燥之候矣。”(《临证指南医案•
温热》邵按)邪气留伏体内有一定的条件,正如《内
经》中所说“正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,
其气必虚”。正气虚弱,尤其是肾气亏虚是邪气留
伏的重要条件,如柳宝诒说:“本因肾气之虚,始
得入而据之。”(《温热逢源• 伏温化热郁于少阴
不达于少阳》)白血病患者卫气虚弱,肾气亏虚,
不能抗邪外出,使湿热毒邪得以在体内伏留,成为
日后复发的重要根源。
有学者将温病学伏气温病的相关理论用于探讨
急、慢性白血病的诊治。从温病学角度看,急性白
血病既可能是新感温病,也可能为伏气温病。无论
新感亦或伏气,其发病总离不开“热毒”,热毒也
成为治疗重点。白血病经清热解毒、扶正祛邪等有
效治疗,配合放疗、化疗而达到完全缓解后不久再
度复发,根本原因在于患者体内仍然存在普通药物
难以祛除之余毒,或余毒潜藏,药物难抵病所,以
致余毒日益积蓄,终致复发。白血病最根本的病位
在骨髓,是骨髓造血细胞的恶性克隆,由于不成熟
淋巴系或者髓系祖细胞失控呈克隆性扩张,被阻滞
于一定的分化期而发生,病变过程中白血病细胞向
血液释放,可以浸润中枢神经系统形成脑膜白血病,
可以浸润睾丸及全身各组织。当诱导治疗使白血病
细胞减低到一定水平,即微小残留病水平时,残留
的白血病细胞多处于细胞周期的静止期,由于存在
血—脑屏障及血- 睾屏障,化疗药物难以透过这些
屏障而杀灭白血病细胞,致使缓解期这些部位还残
留白血病细胞。因而在缓解后骨髓甚至或中枢神经
系统或睾丸中残留白血病细胞。可以认为,急性白
血病缓解期微小残留病之未净余毒,在体内潜伏的
部位就是骨髓、血液、脑膜、睾丸等。骨髓为至阴
之分,为少阴肾所主;血属阴,精血同源,精为肾
所藏;睾丸为厥阴肝经所绕,同为肾所主;脑为髓海,
脑脊液乃脑髓之营养液与肾脏精主水关系密切。骨
髓、血液、脑脊液、睾丸皆属于阴,为人体至阴之分,
故微小残留白血病余毒留伏之部位可概括为“阴分”。
白血病余毒留伏骨髓、血液、脑脊液,睾丸等
至阴之分,恰与清代名医吴鞠通于《温病条辨》中
所论之“邪入阴分”极为相似。温病学认为,温邪
入侵人体后有由浅而深、由表而里的发展过程,在
邪正斗争的过程中,尤其疾病后期,当正气耗伤时,
未清之邪可留伏阴分。阴分之余邪不去,当正气进
一步虚弱,或邪气在体内酝酿日盛,以致日后发病,
使病程缠绵,迁延难愈。
三、祛除伏毒,重视搜剔
急性白血病由于邪毒伤正及化疗伤正气,或者
缓解后处于正气虚弱而余毒留伏之状态,余毒留伏
至阴,日益积蓄外发而致白血病复发,清除伏毒即
成为微小残留白血病治疗的主要目标。总体而言,
患者正虚毒伏,当以扶正祛邪为治疗原则。扶正培
本有助于祛邪,研究发现,许多扶正培本的中药可
以增加放化疗的敏感性,具有显著的免疫增强和免
疫调节作用。另外,治疗尚须清除余毒。清热解毒
法是急性白血病运用较多的治法,可运用于白血病
的各个时期,但当正虚毒伏之时用之似难收佳效。
邪毒留伏阴分,清热解毒之药难达病所,通常的补
益剂难以将邪毒托出,实为难治之证。我们认为,
就急性白血病而言,清热解毒法对阳分邪毒有效而
对阴分余毒却药力有限,必须使用阴分邪毒出于阳
分,再行祛邪解毒之剂方可收祛毒之功。
《温病条辨》用青蒿、鳖甲入阴搜邪、领邪外
出之法治温病邪留阴分,似可用为白血病残留病变
中医治疗的良好借鉴。《温病条辨》有两处提到青
蒿鳖甲汤,药物组成和主治症稍有差异。中焦篇用
青蒿鳖甲汤治疗少阳之偏于热重者,方由青蒿、知母、
桑叶、鳖甲、牡丹皮、天花粉组成,方中以青蒿芳
香逐秽、开络、领邪外出;鳖甲乃蠕动之物,护阴
而入阴络搜邪;知母、花粉清热邪而止渴;牡丹皮
清少阳血分;桑叶清少阳络中气分。下焦篇用青蒿
鳖甲汤治温病,后期邪热深入下焦,夜热早凉,热
退无汗,热自阴来之证。方由青蒿、鳖甲、生地黄、
知母、牡丹皮组成。
两方中青蒿鳖甲配伍精当,使该方具有先入后
出之妙,正如吴鞠说:“此方有先入后出之录,青
蒿不能直入阴分,由鳖甲领之入也;鳖甲不能独出
阳分,由青蒿领之出也。”二方药物组成虽有所差
异,但其入络搜邪之功能是相同的,邪在阴分,必
须入阴搜邪才能祛除。俞根除的《重订通俗伤寒论
* 伏暑伤寒》也有阴分伏热之证,用清透阴分郁热,
使转出阳分而解的治疗方法:“邪既尽,而身犹暮
热早凉者,阳陷入阴,阴分滑动有伏热也,可用清
燥养营汤加鳖血柴胡(八分)、生鳖甲(五钱)、
青蒿脑(钱半)、地骨皮(五钱)清透阴分郁热,
使转出阳分而解。”显然与吴鞠通青蒿鳖甲法有相
似之处。白血病之残余邪毒留伏于阴,清解攻伐皆
难达到病所,我院仿用吴鞠通入阴搜邪法将邪毒搜
剔出阳分,再采用我院清髓解毒独特理论,以改人
体内环境排毒解毒之法,清解攻伐以达祛除邪毒之
目的。
正气虚弱,余毒留伏阴分是微小残留白血病的
基本病理,扶助正气,清除余毒是基本治则。阴分
余毒的祛除是治疗白血病微小残留病变的关键,温
病学入阴搜邪出阳而祛除的方法似可作为白血病微
小残留病变中医诊治的良好方法,以期而达到祛除
余毒、延长患者生存期,治愈白血病的目的。立足
传统医学的成果,并经过长期研究和实践,我院以
自制中药治剂,对缓解后的微小残留白血病的研究
治疗取得较满意的临床疗效。
治疗原则以清热解毒、燥湿利湿、排毒解毒之方,
同时根据患者症状,辅佐扶正、解毒以改善白血病
患者全身症状。以及化疗刚刚缓解后,减轻化疗药
物对人体毒副作用显示出较明显作用,从而提高了
患者的免疫功能。该方剂能显著降低化疗药物的毒
副作用,并且能明显提高已对化疗药物产生耐药的
患者的敏感度,研究表明其对逆转耐药基因有明显
作用,通过电镜对患者骨髓细胞超微结构观察研究,
提示该方具有诱导白血病细胞分化凋亡的功效。
当白血病患者邪气相对不著,而正气由于邪毒
医理篇
及放化疗的影响,气血损伤,阴液消耗较明显,临
床多表现出面色发白、倦怠乏力、气短懒言、精神
欠佳、骨蒸潮热、五心燥热、舌淡苦白、脉沉细或
细数等气阴两虚症,但此时也不能予以滋补之品,
以防补而助邪,导致闭门留寇。而应予以滋阴,以
提高患者免疫功能,改善全身症状,同时予以清热
解毒之品,减少或清除并发症的发生,增强药物的
敏感性,充分发挥西药治标,中药治本的效果,抓
住时机,延长患者完全缓解期,以达到治愈的目的。
微小残留检查在白血病治疗预后的意义
袁建章
微小残留白血病是白血病患者完全缓解后体内
残存微量白血病细胞的状态,通常微小残留不能通
过常规形态学方法发现。由于微小残留是导致白血
病复发的根源,因此检查微小残留对于延长白血病
患者的无病生存期,减少复发甚至是否康复具有十
分重要的意义。从以下几方面可以了解微小残留白
血病的检测的意义。
一、早期预测复发
白血病患者体内白血病细胞初诊时约为1012。
缓解后虽然骨髓内白血病细胞所占比例小于5%,但
体内残留的白血病细胞仍可以达到108 ~1010,此
时一般的形态学方法难以检测,研究发现微小残留
定量分析以及延续观察其水平变化,对预测早期白
血病复发的意义十分重大。白血病复发的根源在于
微小残留,这已成为大家的共识。当停止治疗或不
适当的治疗后,体内残留的白血病细胞不断地增殖,
经过一段时间后,白血病细胞负荷又增加至1012 以
上,同时出现临床症状。众所周知,白血病复发后
的治疗很困难,主要原因是复发的白血病细胞对药
物产生了耐药性,因此检测微小残留白血病对早期
预测复发,同时进行治疗意义十分重大。为延长患
者生命,直至治愈提供科学的诊断依据。
二、指导白血病缓解后的治疗
白血病完全缓解后的治疗的最终目的是清除患
者体内所有的白血病细胞,使患者得以长期无病生
存并获治愈。根据患者体内微小残留病变的检测结
果,可有的放矢地制定治疗方案,既可避免过度治
疗(特别是过量化疗产生的严重的毒副作用),又
可根据残留白血病细胞数量制定有效治疗方案,是
个体化治疗的极好依据。如患者体内残留较高,就
强烈提示化疗的必要性,如患者体内微小残留病变
小于105 时,此时患者不需化疗且一年内不会复发。
三、判断白血病患者的预后
目前临床判断白血病患者预后的主要指标可分
为两类:一是临床症状,如患者年龄、性别、白细胞数、
中枢神经系统白血病的发生及首次完全缓解所需时
间等。二是白血病细胞的生物学特性,如细胞的遗
传学、免疫学等,这两类指标虽对预后判断有很大
的作用,但均属间接分析,微小残留病变检测较之
更为可靠,因其可直接探明白血病患者所处的疾病
状况,如能系列动态追踪,则可准确预测预后。
四、完善白血病治愈疗效标准
白血病完全缓解的标准是骨髓中白血病细胞小
于5%,骨髓正常的造血功能重建,外周血象恢复正
常,单从细胞形态上难以区分小于5% 的细胞是正常
细胞或是白血病细胞,而应用微小残留病变检测将
能明确诊断,对完善白血病疗效起到积极的作用。
微小残留白血病的检测方法覆盖了细胞、亚细胞、
染色体到基因分子等不同水平,完成了实验室向临
床应用的过渡,并且特异性强、敏感度高、重复性好、
快捷简便及定量分析等特征,已成为理想的微小残
留病变的检测方法,细胞遗传学、免疫学和细胞生
物学是微小残留的重要检测方法,它包括:核型分析、
荧光原位杂交、流式细胞仪、免疫学方法、分子生
物学方法。因此白血病患者在缓解后,微小残留病
变的检测,可全面了解患者预后及所需化疗或治疗
的时间,具有十分重要的意义。
什么是血液病
血液病属于西医的概念,它是以血液、造血器
官及出血、凝血机制的病理变化为其主要临床表现
的各种疾病,属于严重疾病之一,亦称为造血系统
疾病。包括原发于造血系统疾病(如白血病原发于
骨髓组织等)和主要累及造血系统疾病(如缺铁性
贫血等)。造血系统包括血液系统、骨髓系统和淋
巴组织,无论是原发的还是继发的,凡涉及造血系
统病理、生理改变,并以其为主要临床表现的疾病,
都属于血液病范畴。
临床上常见的血液病分为急、慢性白血病,骨
髓增生异常综合征,再生障碍性贫血,原发性血小
板减少性紫癜,骨髓纤维化,多发性骨髓瘤,地中
海贫血,自免溶贫血,血友病及各种贫血。现代医
学对各种血液病的治疗多采用输血、激素、化疗、
免疫抑制剂、骨髓移植等常规疗法。
近20 余年来,血液学研究迅猛发展,表现为越
来越多及越来越细的专业性分化,诸如红细胞酶学、
血红蛋白病学、血液免疫学和血液凝固学等。血液
与人体其它组织、器官和系统有着极大不同之处在
于:它是以液体或牢固体状态不停地在体内循环,
灌注着每一个器官的微循环。可以毫不夸张地说,
人体的各种器官内都有血液存在,存在血液与人体
的各种组织相互依存、相互影响的特殊解剖和生理
关系,血液或造血器官发生病理变化时可能发生各
个组织器官的疾病,也可产生血液和造血器官的异
常表现,某些血液病可出现多种其它系统或器官不
同程度的症状和体征。
血液病的确诊一般都需要有实验室检查作为依
据:血液病的症状和体征可能无特异性,似乎不能
提供诊断线索;但长期临床实践表明,血液病也有
一些临床特点,即所谓血液病标志.掌握这些标志,
便可时刻警惕血液病的可能性,从而可及时进行血
液学检查,以明确诊断及治疗。
血液病与人体造血机制
血液病的本质是由于各种原因所导致的人体造
血机能发生障碍,但无论何种原因所致,最终都集
中反映在造血器官、造血机制及造血微环境的异常
上,并与血液的组成单位血细胞在人体内的生成、
调控与破坏机制直接相关。
一、正常人体血细胞是在骨髓及淋巴组织内生
成
造血细胞均发生于胚胎的中胚层,随胚胎发育
过程,造血中心转移,出生前的造血分为三个阶段:
①卵黄囊造血期始于人胚第3 周,停止于第9 周,
卵黄囊壁上的血岛是最初的造血中心。②肝造血期
肝脏造血始于人胚第6 周,至第4 ~5 个月达高峰,
以红、粒细胞造血为主,不生成淋巴细胞。此阶段
还有脾、肾、胸腺和淋巴结等参与造血。脾脏自第5
个月有淋巴细胞形成,至出生时成为淋巴细胞的器
官。6 ~7 周的人胚胎已有胸腺,并开始有淋巴细胞
形成,胸腺中的淋巴干细胞也来源于卵黄囊和骨髓。
③骨髓造血期开始于人胚第4 个月,第5 个月以后
开始成为造血中心,从此肝脾造血渐减退,骨髓造
血功能迅速增加,成为红细胞、粒细胞和巨核细胞
的主要生成器官,同时也生成淋巴细胞和单核细胞。